規制当局について： 薬事関連の意思決定におけるリアルワールドエビデンス（RWE）の役割
規制当局について：
薬事関連の意思決定におけるリアルワールドエビデンス（RWE）の役割
リアルワールドエビデンス（RWE）は、RCTによるデータを補完し、医薬品を実際の診療で使用した際の利点と欠点に関してより完全な全体像を得るために利用できます1。
規制当局は、リアルワールドエビデンスの重要性についての認識をますます高めています18‒20。
米国食品医薬品局（FDA）
米国議会は、リアルワールドエビデンスを「従来の臨床試験以外の情報源から得られた医薬品の使用、または潜在的なベネフィットやリスクに関するデータ」と定義しています。
FDAは、市販後の安全性及び有害事象を監視したり、行政判断を下したりするためにリアルワールドデータ（RWD）やリアルワールドエビデンスを利用します。
2016年に可決した「The 21st Century Cures Act（21世紀の治療に関する法律）」により、承認済み医薬品の新たな適応症の承認など、規制上の意思決定を支援するためにリアルワールドエビデンスの活用にさらなる重点が置かれています18。
FDAガイダンス文書がいくつか発行されていますので、更に詳しく知りたい方は、以下のリンクをクリックしてください。
- Submitting Documents Using Real-World Data and Real-World Evidence to FDA for Drugs and Biologics Guidance for Industry
- Use of Real-World Evidence to Support Regulatory Decision-Making for Medical Devices
- Use of Electronic Health Record Data in Clinical Investigations Guidance for Industry
- FDAは更に、「Framework for Evaluating RWD/RWE for Use in Regulatory Industry Decisions」を含めた、「Framework for FDA’s Real-World Evidence Program」も発行しています。
欧州医薬品庁（EMA）
EMAは、リアルワールドデータにより医薬品の開発及び利用のあらゆるプロセスの有⽤性(Effectiveness)及び効率が実質的に向上することが期待できるとしています19。 これらには、研究開発、価格及び診療報酬に関する意思決定、行政判断、及び診療での使用が含まれます。
EMAのエグゼクティブディレクター、シニアメディカルオフィサー及びEUの3つの国家当局責任者、学術界、医療費支払者及び経済協力開発機構（OECD）の代表者らは、最近の報告の中で、リアルワールドエビデンスの潜在性を完全に実現するためには「Learning Healthcare System」が必要になることを強調しています21。
現在のところ、EMAにより発行された正式なガイドラインや枠組みはありませんが、いくつかのプレゼンテーションが公開されています。
更に詳しく知りたい方は、以下のリンクをクリックしてください。
- Real-world evidence ‒ an introduction; how is it relevant for the medicines regulatory system?
- Real-world evidence ‒ what have we learned recently at EMA?
- Use of real-world data pre-authorisation ‒ what can it answer?
電子カルテや日常的に収集される医療データを基にした「Learning Healthcare System」では、リアルワールドデータを継続的にシステムに取り込み、新しい患者さんを治療するたびに、医療行為全般についてより総合的に理解できるようになると考えられています21。
カナダ保健省
カナダ保健省は、リアルワールドエビデンスの利用を最適化することにより、医薬品のライフサイクル全体を通じて、医薬品の安全性、有効性(Efficacy)や有⽤性(Effectiveness)を評価及び監視する能力を向上することを目指したプロジェクトに取り組んでいます20。 このプロジェクトのすべての取組みが2022年の秋に完了すると見込まれており、その成果は以下の通りです。
- 医薬品のライフサイクルを通して、規制当局の意思決定やリスクコミュニケーションを強化するためのリアルワールドエビデンスの利用が増加する
- 医療システムパートナーとのリアルワールドエビデンスの共有や利用が向上する
- 規制当局の意思決定を支援するためにリアルワールドエビデンスがどこで、どのように利用されるのか、ステークホルダーにとってより明確になる
- 医薬品申請の承認を裏付ける新たなエビデンスの利用による医薬品アクセスの改善
1. Berger, M. L. et al. Pharmacoepidemiol. Drug Saf. 2017; 26: 1033-1039. 2. Garrison, L. P., Neumann, P. J., Erickson, P., Marshall, D. & Mullins, C. D. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2007; 10: 326–335. 3. Makady, A. et al. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2017; 20: 858-865. 4. Breckenridge, A. M., Breckenridge, R. A. & Peck, C. C. R Br. J. Clin. Pharmacol. 2019; 85: 1874-1877. 5. Costello, C. et al. Future Oncol. 2019; 15: 1411-1428. 6. Richardson, P. G. et al. Blood Cancer J. 2018; 8: 109. 7. Blonde, L., Khunti, K., Harris, S. B., Meizinger, C. & Skolnik, N. S. Adv. Ther. 2018; 35: 1763-1774. 8. FDA. FRAMEWORK FOR FDA’S REAL-WORLD EVIDENCE PROGRAM. Available at: https://www.fda.gov/media/120060/download. Last accessed August 2021. 9. Makady, A. et al. Value Health J. Int. Soc. Pharmacoeconomics Outcomes Res. 2017; 20: 520-532. 10. Shah, J. J. et al. Clin. Lymphoma Myeloma Leuk. 2017; 17: 575-583.e2. 11. Costa, L. J., Hari, P. N. & Kumar, S. K. Leuk. Lymphoma 2016; 57: 2827-2832. 12. Ganguly, S., Mailankody, S. & Ailawadhi, S. Am. Soc. Clin. Oncol. Educ. Book 2019; 519–529: doi:10.1200/EDBK_238551. 13. Pulte, E. D. et al. Blood Adv. 2018; 2: 116–119. 14. Richardson, P. G. et al. Blood 2017; 130: 3149–3149. 15. Rudrapatna, V. A. & Butte, A. J. J. Clin. Invest. 2020: 130: 565–574. 16. Di Maio, M., Perrone, F. & Conte, P. The Oncologist 2020; 25: e746-e752. 17. Kim, H.-S., Lee, S. & Kim, J. H. J. Korean Med. Sci. 2018; 3. 18. Office of the Commissioner. Real-World Evidence. 2020. FDA. Available at: https://www.fda.gov/ science- research/science-and-research-special-topics/real-world-evidence. Last accessed Sept 2021. 19. EMA. Harnessing the potential of real world data through a learning healthcare system'. 2018. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/news/ harnessing-potential-real-world-data-through-learning-healthcare-system. 20. Health Canada. Regulatory review of drugs and devices: Strengthening the use of real world evidence for drugs. 2018. Available at: https://www.canada.ca/ en/health-canada/ corporate/transparency/regulatory-transparency-and-openness/improving-review-drugs-devices/strengthening-use-real-worldevidence- drugs.html 21. Eichler, H.-G. et al. Clin. Pharmacol. Ther. 2019; 105: 912–922.
略語
EHR/EMR：電⼦健康記録/電⼦カルテ、EMA：欧州医薬品庁、EU：欧州連合、FDA：⽶国⾷品医薬品局、HCP：医療従事者、MM：多発性⾻髄腫、OECD：経済協⼒開発機構、RCT：無作為化⽐較試験、RRMM：再発難治性多発性⾻髄腫